CONCEITOS EVOLUTIVOS DA AÇÃO DE FÁRMACOS: UMA REVISÃO INTEGRATIVA DOS MODELOS DE INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
DOI:
https://doi.org/10.63330/sasciencesv6n2-213Palavras-chave:
Ação de Fármacos, Mecanismos Moleculares, Teoria da Ação de FármacosResumo
Esta revisão sintetizou a evolução dos principais modelos teóricos da ação dos fármacos e das interações fármaco-receptor, com base em buscas no PubMed/NCBI, SciELO e BVS-BIREME/OPAS/OMS, complementadas por obras de referência. Desde a proposta de Langley sobre “substâncias receptivas” e o princípio de Ehrlich, segundo o qual os fármacos atuam mediante ligação a alvos específicos, a farmacodinâmica desenvolveu modelos quantitativos. A Lei da Ação das Massas estabeleceu a reversibilidade da ligação e sua dependência da afinidade, expressa pelo Kd. A teoria da ocupação de Clark relacionou resposta e ocupação de receptores, mas evidências posteriores demonstraram que a ocupação isolada não explica a variabilidade dos efeitos. Ariëns e Stephenson introduziram atividade intrínseca e eficácia, distinguindo ligação de ativação e explicando agonistas totais e parciais, antagonistas e receptores reserva. Modelos posteriores incorporaram a flexibilidade conformacional, substituindo paradigmas estáticos por abordagens dinâmicas. Teorias de dois ou múltiplos estados e da perturbação macromolecular explicam atividade constitutiva, agonismo inverso e sinalização enviesada. Assim, a farmacologia moderna compreende a ação dos fármacos como fenômeno dinâmico, dependente de afinidade, eficácia, conformação e sinalização em diferentes contextos celulares.
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